Использование белково-пептидного препарата для лечения и профилактики осложнений при травме роговицы.
Патологии роговицы являются одной из основных причин потери зрения. В настоящее время от заболеваний роговицы страдают более 10 миллионов человек в мире. Возникновение патологических изменений роговицы может быть обусловлено различными факторами: травмы, ожоги глаз, инфекции, возрастная дегенерация и дистрофия роговицы.
Среди причин приводящих к поражению роговицы и слепоте ожоги относятся к одному из самых тяжелых повреждений органа зрения и их частота колеблется от 16,1% до 38% всех травм глаза. При этом несмотря на огромный опыт лечения ожогов в отечественной и зарубежной офтальмологии, более 40% пострадавших становятся.
Борьба с последствиями ожогов трудна, требует сложных многократных пластических операций и далеко не всегда приводит к успеху. Одной из причин наиболее серьезных осложнений является неоваскуляризация роговицы, при которой происходит рост сосудов в периферии к центру роговицы, что приводит к формированию сосудистого бельма.
Патологии роговицы являются одной из основных причин потери зрения. В настоящее время от заболеваний роговицы страдают более 10 миллионов человек в мире. Возникновение патологических изменений роговицы может быть обусловлено различными факторами: травмы, ожоги глаз, инфекции, возрастная дегенерация и дистрофия роговицы.
Среди причин приводящих к поражению роговицы и слепоте ожоги относятся к одному из самых тяжелых повреждений органа зрения и их частота колеблется от 16,1% до 38% всех травм глаза. При этом несмотря на огромный опыт лечения ожогов в отечественной и зарубежной офтальмологии, более 40% пострадавших становятся.
Борьба с последствиями ожогов трудна, требует сложных многократных пластических операций и далеко не всегда приводит к успеху. Одной из причин наиболее серьезных осложнений является неоваскуляризация роговицы, при которой происходит рост сосудов в периферии к центру роговицы, что приводит к формированию сосудистого бельма.
В настоящее время распространенность неоваскуляризации роговицы в США оценивается в 1,4% случаев среди всех заболеваний органа зрения. В России частота встречаемости васкуляризированных бельм органа зрения в 2001 году составила 25,4% случаев среди всех исходов травм.
Самым эффективным вариантом лечения неоваскулярных бельм роговицы на сегодняшний день является ее трансплантация, самым часто используемым методом – кератопластика. Однако существуют проблемы, связанные с доступностью донорской ткани, ограниченной выживаемостью аллотрансплантата и длительным использованием иммуносупрессоров. Кроме того, трансплантация роговицы на фоне сосудистого бельма в большом проценте случаев сопровождается риском повторного прорастания сосудов в трансплантат.
Современные варианты лечения неоваскуляризации роговицы включают местную противовоспалительную терапию, главным образом, кортикостероиды, и местное введение ингибиторов роста сосудов (анти-VEGF). Оба варианта могут быть эффективными в некоторых случаях, но имеют существенные ограничения. Побочные эффекты, вызванные кортикостероидами, исключают их длительное применение, кроме того, даже кратковременное применение во многих ситуациях может способствовать пролонгации воспаления и снижению регенерации тканей. Поддержание достаточного уровня анти-VEGF препаратов в тканях роговицы не только сложно контролируемо, но и потенциально может негативно повлиять на процессы восстановления тканей. Во многих работах утверждается, что, несмотря на значительный регресс новообразованных сосудов после 30-дневного курса ингибирования ангиогенеза с помощью анти-VEGF терапии в тканях роговицы сохраняются новообразованные сосуды со значительно суженным диаметром русла и содержащимися в них единичными эритроцитами. Данные сосуды облегчают повторную реваскуляризацию ткани путем запуска процесса гипердилатации, прорастают и остаются в роговице, несмотря на агрессивную антиангиогенную терапию, сохраняя свои неповрежденные стенки с анормальным эндотелием.
Примечательно, что обратный ангиогенез после прекращения анти-VEGF терапии может проявлятся уже в течении 24 часов.
Постожоговый патологический неоангиогенез роговицы резко ухудшает прогноз лечения неоваскулярных бельм, а также исход трансплантации.
Одним из перспективных направлений в лечении неоваскуляризации роговицы может быть использование стволовых клеток, получаемых как из костного мозга или лимбальной области глаза. Однако существуют препятствия для клинического применения данного метода. Так, в случае ожоговой травмы трансплантацию клеток в поврежденную область необходимо провести в течение первых 12 часов, что делает невозможным использование аутологичных (собственных) стволовых клеток в связи с нехваткой времени для их выделения и культивирования, а применение аллогенных клеток возможно только после их предварительного криоконсервирования и последующей разморозки перед трансплантацией, что негативным образом влияет на жизнеспособность и функциональную активность клеток. Эффективность лечения при трансплантации клеток на фоне уже сформированного сосудистого бельма резко снижается.
Мы считаем, что одним из путей решения проблемы лечения уже сформированного сосудистого бельма может быть использование паракринных факторов, выделяемых стволовыми клетками. Эти факторы возможно выделить из культивированных в условиях особого микроокружения стволовых клеток, которые вырабатывают в окружающую среду необычайно высокие титры биологически активных веществ.
Как показали проведенные эксперименты получаемый белково-пептидный комплекс с высокой концентрацией паракринных факторов можно использовать для профилактики и лечения постожогового неоангиогенеза роговицы.
Нами было установлено, что применение паракринных факторов стволовых клеток в составе белково-пептидного комплекса улучшают репаративные свойства и оказывают антиангиогенный эффект при обширных ожогах роговицы полным восстановлением прозрачности уже 14-м.
Впервые было показано, что паракринные факторы стволовых клеток в составе белково-пептидного комплекса приводят к ОБРАТНОМУ развитию патологических сосудов, восстановлению прозрачности и толщины роговицы в модели хронической постожоговой.
Доказанная эффективность применения паракринных факторов стволовых клеток путем инстилляций в конъюнктивальную полость белково-пептидного комплекса позволяет предложить данный метод для профилактики постожоговой неоваскуляризации роговицы.
Самым эффективным вариантом лечения неоваскулярных бельм роговицы на сегодняшний день является ее трансплантация, самым часто используемым методом – кератопластика. Однако существуют проблемы, связанные с доступностью донорской ткани, ограниченной выживаемостью аллотрансплантата и длительным использованием иммуносупрессоров. Кроме того, трансплантация роговицы на фоне сосудистого бельма в большом проценте случаев сопровождается риском повторного прорастания сосудов в трансплантат.
Современные варианты лечения неоваскуляризации роговицы включают местную противовоспалительную терапию, главным образом, кортикостероиды, и местное введение ингибиторов роста сосудов (анти-VEGF). Оба варианта могут быть эффективными в некоторых случаях, но имеют существенные ограничения. Побочные эффекты, вызванные кортикостероидами, исключают их длительное применение, кроме того, даже кратковременное применение во многих ситуациях может способствовать пролонгации воспаления и снижению регенерации тканей. Поддержание достаточного уровня анти-VEGF препаратов в тканях роговицы не только сложно контролируемо, но и потенциально может негативно повлиять на процессы восстановления тканей. Во многих работах утверждается, что, несмотря на значительный регресс новообразованных сосудов после 30-дневного курса ингибирования ангиогенеза с помощью анти-VEGF терапии в тканях роговицы сохраняются новообразованные сосуды со значительно суженным диаметром русла и содержащимися в них единичными эритроцитами. Данные сосуды облегчают повторную реваскуляризацию ткани путем запуска процесса гипердилатации, прорастают и остаются в роговице, несмотря на агрессивную антиангиогенную терапию, сохраняя свои неповрежденные стенки с анормальным эндотелием.
Примечательно, что обратный ангиогенез после прекращения анти-VEGF терапии может проявлятся уже в течении 24 часов.
Постожоговый патологический неоангиогенез роговицы резко ухудшает прогноз лечения неоваскулярных бельм, а также исход трансплантации.
Одним из перспективных направлений в лечении неоваскуляризации роговицы может быть использование стволовых клеток, получаемых как из костного мозга или лимбальной области глаза. Однако существуют препятствия для клинического применения данного метода. Так, в случае ожоговой травмы трансплантацию клеток в поврежденную область необходимо провести в течение первых 12 часов, что делает невозможным использование аутологичных (собственных) стволовых клеток в связи с нехваткой времени для их выделения и культивирования, а применение аллогенных клеток возможно только после их предварительного криоконсервирования и последующей разморозки перед трансплантацией, что негативным образом влияет на жизнеспособность и функциональную активность клеток. Эффективность лечения при трансплантации клеток на фоне уже сформированного сосудистого бельма резко снижается.
Мы считаем, что одним из путей решения проблемы лечения уже сформированного сосудистого бельма может быть использование паракринных факторов, выделяемых стволовыми клетками. Эти факторы возможно выделить из культивированных в условиях особого микроокружения стволовых клеток, которые вырабатывают в окружающую среду необычайно высокие титры биологически активных веществ.
Как показали проведенные эксперименты получаемый белково-пептидный комплекс с высокой концентрацией паракринных факторов можно использовать для профилактики и лечения постожогового неоангиогенеза роговицы.
Нами было установлено, что применение паракринных факторов стволовых клеток в составе белково-пептидного комплекса улучшают репаративные свойства и оказывают антиангиогенный эффект при обширных ожогах роговицы полным восстановлением прозрачности уже 14-м.
Впервые было показано, что паракринные факторы стволовых клеток в составе белково-пептидного комплекса приводят к ОБРАТНОМУ развитию патологических сосудов, восстановлению прозрачности и толщины роговицы в модели хронической постожоговой.
Доказанная эффективность применения паракринных факторов стволовых клеток путем инстилляций в конъюнктивальную полость белково-пептидного комплекса позволяет предложить данный метод для профилактики постожоговой неоваскуляризации роговицы.
